VI. 비만 : 치료/약물요법
* 대한비만학회 비만진료지침(2020)
- 비만의 기본적 치료방법은 식사치료, 운동치료 및 행동치료이며, 약물치료는 이들과 함께 시행하는 부가적인 치료방법으로 사용할 것을 권고한다
- 체질량지수 25kg/m2이상인 환자에서 비약물치료로 체중감량에 실패한 경우에 약물처방을 고려한다
- 약물치료 시작 후 3개월 내에 5%이상 체중감량이 없다면 약제를 변경하거나 중단할 것을 권고한다
1. 비만치료에 사용되는 약물
1. 중추신경계 작용 약물
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* 카테콜아민 경로에 작용하는 약물
(Catecholaminergic pathway)
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Phentermine (디에타민)
Phendimetrazine
Diethylpropion
Mazindol
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* 세로토닌계에 작용하는 약물
> Serotonin agonists
> Serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor(SNRI)
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Lorcaserin (5-HT 2C / 벨빅, 퇴출됨)
Sibutramine (퇴출됨)
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2. 흡수 억제제(Absorption inhibitor)
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Orlistat (제니칼)
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3. 기타 비만치료제
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Topiramate
Phentermine + topiramate (큐시미아)
Bupropion
Naltrexone
Liraglutide (삭센다)
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* 장기간 사용가능한 약물 (비만진료지침 2020) : 3개월 이상 복용 가능한 약물을 의미함
- Orlistat
- Naltrexone ER-bupropion ER
- Liraglutide
- Phentermine-topiramate ER
* 단기간 사용 가능한 약물 : 4주 이내, 최대 3개월
- phentermine, diethylpropion, phendimetrazine, mazindol
- 의료용 마약류 식욕억제제 중 phentermine-topiramate 복합제제만 장기간 사용이 가능하다 (그 외 중추신경계에 작용하는 식욕억제제는 단기간 사용가능)
- 식약처 권고사항 : 처음 복용 시 4주 이내로 복용하며, 4주 복용 후 효과가 없으면 복용을 중단하며 3개월 이상 복용해서는 안된다
2. 약물 별 특징
1) Phentermine (디에타민, 휴터민)
기전
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* 시상하부에서 노르아드레날린의 유리 촉진 → 식욕 억제
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용법 용량
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* 성인 1T(37.5mg) qd, 아침 식전 혹은 식후 1-2시간 후
* 4주 이내 투여 원칙 → 최대 12주까지 복용 가능
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복용 시
주의사항
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* 다른 식욕억제제와 병용투여하지 말것
* 늦은밤에는 복용을 피할것(불면 가능성)
* 장기간 투여 후 갑작스런 투여 중지 시 심한 피로, 우울증 발생가능
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금기증
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* 동맥경화증 환자나 심혈관계 질환자
* 중등도 - 중증 고혈압 환자
* 갑상선 기능 항진증 환자
* 녹내장 환자
* 폐동맥 고혈압 환자 등
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부작용
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* 심혈관계 : 폐동맥 고혈압, 심계항진, 빈맥, 혈압상승
* 중추신경계 : 불안감, 불면 등
* 위장관계 : 구갈 등
* 심각한 부작용 : 고혈압 악화, 뇌경색 등
* 중등도 이상의 고혈압, 심혈관질환, 갑상선기능 항진증이 있는 경우 투여하지 않는것이 바람직
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* 나비약은 Phentermine 성분의 비만치료제를 말한다. 반드시 복용 시 주의를 요한다.
2) Phentermine + topiramate (Qsymia, 큐시미아) ★
기전
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* Phentermine : 아드레날린성 식욕억제제 / 시상하부에서 에피네프린 분비 촉진 / 그럼에도 serotonin 효과가 없어 사용함
* Topiramate : 기전미상 / 포만감 증가, 미각이상 -> 체중감소
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용법 용량
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* 3.75mg/23g, 7.5mg/46mg, 11.25mg/69mg, 15mg/92mg (PO)
* 초회 용량으로 14일간, 14일 이후에는 권장량으로 12주간 처방
* 추가 복용 시 허가용량으로 14일간, 14일 이후에는 허가용량으로 12주간 처방
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주의사항
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* 갑작스러운 복용중단 시 발작 가능성이 있으므로 점차적으로 중단
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효과
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* 체중감량효과면에서 현재 사용가능한 비만약물 중 가장 우수
* 임상시험에서 위약대비 체중감소 : 6.6-9.3%
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금기증
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* 녹내장 환자
* 갑상선 기능 항진증 환자
* 동맥경화증, 심혈관계 질환 환자
* 중등도 - 중증 고혈압 환자
* 폐동맥 고혈압 환자
* 14일 내 MAO 억제제를 투여한 환자
* 임신부에서는 금기
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부작용
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* 입마름 : 교감신경 활성 화 시 점액성 침분비가 증가해 입마른 느낌이 날 수 있음
* 감각이상/미각이상, 기분장애 및 수면장애, 인지장애 등
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기타
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대략 한달 복용비용이 약 15만원정도 된다고 함
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3) Orlistat (Xenical, 제니칼)
intro
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* 말초에 작용하는 비만치료제로, 교감신경작용제에 비해 장기간 사용이 가능
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기전
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* 위장관 및 췌장 리파아제 대한 억제제 (triacylglycerol lipase inhibitor)
> 장관에서 지방산 흡수를 약 30%까지 감소시킴
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효과
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* 지방제한 식사보다 더 많은 체중 감량 효과 (장관 내 중성지방 흡수 약 30% 억제)
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용법 용량
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* 120mg 1일 3회, 식사와 함께 또는 식후 1시간 이내에 복용
* 지용성 비타민의 흡수가 감소될 수 있으므로 지용성 비타민이 들어있는 종합비타민을 복용하는 것이 권장됨
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금기증
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* 만성 흡수 불량 환자
* 담즙분비정지 환자 등
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부작용
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* 찔끔 지방변(oily spotting), 지방/유상분변, 지방배출, 빈번한 배변, 대변실금 등
-> 식단에서 지방함량의 비율을 30% 이하로 낮추는 것이 필요
* 지용성 비타민 흡수 감소
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4) Lorcaserin (Belviq, 벨빅)
intro
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벨빅은 암 발병 위험이 증가한다하여 국내에서 퇴출되었음(2021.8.4)
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기전
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* 식욕조절중추인 시상하부에 존재하는 세로토닌 수용체 5-HT 2c와 선택적으로 결합하는 촉진제 (selective 5HT2c receptor agonist)
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효과
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* 체중감소(5~10%), 당화혈색소, 총 콜레스테롤, 혈압, 중성지방 감소
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복용 시
주의점
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* 세로토닌 증후군 예방 위해 항우울제, 편두통약물과 함께 사용 금지
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부작용
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* 두통, 어지럼증, 구역, 피로, 입마름, 변비, 저혈당
* 세로토닌 증후군 또는 neuroleptic malignant syndrome 발생 가능성
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* 세로토닌 증후군
: 세로토닌의 농도를 높이는 약물을 중복해서 복용했을 때 주로 발생
[관련 약제]
- 항우울제 (MAOI, TCA, SSRI, SNRI, nefazodone, trazodone),
- 아편계 진통제 (fentanyl, oxycodone, tramadol, …),
- 중추신경계 작용제 (MDMA(ecstasy), methamphetamine, cocaine …),
- 편두통약 (5-HT1 agonist(triptan))
- 환각제 (LSD …) 등
[증상] Triad : cognitive / autonomic / somatic
- 인지 기능 장애 : 두통, 불안, 기분저하, 혼돈, 환각, 코마
- 자율신경계 효과 : 떨림, 땀, 고체온, 혈관 수축, 빈맥, 구역감, 설사 등
- 체성 효과(somatic effect) : 근경련(myoclonus), 떨림, 반사항진(hyperreflexia)
[치료]
- 관련 약물 중단
- serotonin antagonist (cyproheptadine) 투여
- 경미할 경우 대증치료 (예 : myoclonus에 대한 BDZ 투여)
5) Naltrexone + Bupropion (Contrave, 콘트라브)
기전
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* Naltrexone
: 체중감소를 억제하는 opioid 수용체 길항제(opioid receptor antagonist) -> bupropion에 의한 POMC 활성화를 증가시켜 체중감량효과 증가
* Bupropion
: 도파민/노르아드레날린 재흡수 억제 -> 시상하부 POMC 뉴런 활성화 -> 식욕억제
(POMC 뉴런 = 포만중추 / 활성화 시 포만감을 느끼게함)
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용량
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32mg/360mg
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효과
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체중감소(3.2-5.2%/y), 혈당감소, TG감소, HDL증가
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부작용
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* 구역/구토(m/c), 변비, 두통, 어지럼증, 불면, 입마름, 설사, 불안, 피로, 떨림 등
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금기증
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* 조절되지 않는 고혈압 환자
* 발작 장애 혹은 발작 병력이 있는 환자
* 알코올 또는 벤조디아제핀계, 바르비탈류, 항간질약 등을 갑자기 중단한 환자
* 양극성 장애 환자
* 대식증 또는 신경성 식욕부진을 현재 또는 과거에 진단받은 자
* 현재 아편 효능 약에 의존성이있는 환자
* MAO 억제제를 투여중인 환자
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6) Liraglutide (Saxenda, 삭센다) ★
기전
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* 당뇨치료 (victoza)
: GLP-1은 음식섭취 후 ileum과 colon의 내분비세포에서 혈액으로 분비되는 장호르몬
-> 인슐린 분비 증가 & 글루카곤 분비 억제를 통해 식후 혈당을 낮춤
* 비만치료 (saxenda)
: GLP-1은 위배출을 지연 & 시상하부에 작용해 포만감을 유발 -> 식욕억제
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용법 용량
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* 3.0mg 하루 1회 피하투여 (subcu)
- 시작용량 : 1일 1회 0.6mg
- 위장관계 내약성 개선을 위해 적어도 1주일 이상의 간격을 두고 0.6mg씩 증량하여 1일 1회 3.0mg까지 투여량을 높임 (3.0mg/d 초과는 권장되지 않음)
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효과
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* 체중감소(5.4-6.0%/y)
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부작용
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* GI symptom : 구역, 구토, 설사, 변비, 소화장애, 복통, 복부팽만감, 위식도역류,
* 입마름
* 췌장염
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금기증
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* 갑상선 수질암 가족력/과거력, 다발성 내분비선종증 2형 (MEN type 2)
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기타
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* 알약이 아닌 주사제
* 대략 한달 복용시 약 30만원 정도 비용
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* 비만환자를 대상으로 한 임상 연구에서 항비만 약제의 약제별 위약 대비 평균 체중감소(%)
: 한국에서 비만치료제 업계 1,2위인 Liraglutide(삭센다)와 phentermine-topiramate(큐시미아)가 체중감소효과가 큰 것으로 나타났다. (큐시미아가 더 강력함)
# 출처
SMART 일차진료 매뉴얼 2판 (2017)
# 참고자료 (오픈소스)
- 비만진료지침은 올해 하반기 새로 갱신될 예정 (2022)
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